近日，食品科学与工程学院食品智慧制造团队在《Chemical Engineering Journal》在线发表了题为“Oral bio-hybrid nanovesicles enabling sequential barrier crossing and dual-locked targeting for remodeling fibrotic microenvironment”的研究论文。开云·体育（Kaiyun Sports）官方网站为论文的第一完成单位，2023级博士研究生黄东杰为论文第一作者，江杨副教授、李大鹏教授为通讯作者
本研究针对肝纤维化治疗中口服药物胃肠道稳定性差、口服利用效率低以及肝脏靶向不足等问题，构建了一种具有连续屏障穿越和双重靶向特征的口服仿生纳米递送系统。研究利用磷脂与甘草次酸组装形成纳米囊泡，并进一步与猪内皮细胞膜融合，构建具有生物膜界面特征的仿生纳米囊泡HPEs（G），在此基础上引入cRGDyk，获得HPEs（GC）。该载体能够在胃肠道环境中保持较好的结构稳定性，促进肠上皮细胞摄取及跨上皮转运，实现由胃肠道屏障到体循环、再到肝脏组织的连续递送。
研究进一步揭示了该纳米载体的“顺序屏障穿越—双重锁定”递送机制：细胞膜仿生结构首先促进纳米囊泡突破肠道屏障并进入循环系统，随后通过甘草次酸的肝脏富集作用以及cRGDyk与活化肝星状细胞表面整合素αvβ3的相互作用，提高药物在纤维化肝脏及活化肝星状细胞区域的富集。以环巴胺（Cyc）为模型药物，HPEs（GC）显著提高了Cyc的口服生物利用度和肝脏递送效率。
在治疗机制方面，递送至纤维化肝脏的Cyc能够有效抑制Hedgehog信号通路，降低肝星状细胞活化及促纤维化相关分子表达；同时，载体中的甘草次酸可调节Nrf2/HO-1等抗氧化通路，降低ROS积累并改善氧化应激。体内外实验结果表明，HPEs（GC）+Cyc能够同时抑制Hedgehog促纤维化信号和ROS相关氧化应激，显著减少胶原沉积、炎症反应及肝损伤，最终改善CCl4诱导的肝纤维化。
该研究建立了一种面向口服肝脏靶向递送的仿生纳米囊泡构建策略，将胃肠道屏障跨越、肝脏富集和活化肝星状细胞识别有序衔接，为难口服、难靶向药物的肝脏递送及肝纤维化治疗提供了新的研究思路。
该研究得到了国家自然科学基金和山东省重点研发计划的资助。
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.cej.2026.181292
编 辑：万 千
审 核：贾 波
